Một Lần Trong Đời Trên con phố đêm vắng vẻ Dublin ở Ireland, một chàng trai say sưa hát với cây đàn guitar. Tiếng đàn vừa mạnh mẽ vừa u buồn, hòa tan với giọng hát ấm áp và chứa đầy tâm tư. Cây đàn cũng vỡ nát một góc như trái tim anh, từ chuyện tình đau khổ vừa qua.

Ban ngày, anh chỉ hát những ca khúc quen để mọi người nhận ra. Ban đêm, chàng hát những bài ca của riêng mình. Không ai lắng nghe anh, trừ một cô gái. Cô cho anh 10 xu với màn trình diễn ấy.

Cách hai nhân vật chính gặp nhau thật đời thường, thật dung dị, có thể diễn ra ở bất kỳ nơi đâu. Một nghệ sĩ đường phố, vừa sửa máy hút bụi vừa đi hát kiếm thêm tiền, nuôi ước mơ thu âm đĩa nhạc. Một cô gái trẻ đơn thân nuôi con, bán sách bán hoa để kiếm sống, có tài năng đàn hát.